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防癌抗腫瘤

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國醫大師劉尚義治療癌性疲乏用藥數據挖掘

中醫中藥秘方網 www.vszoz.com.cn 發布時間:2018-05-06
癌因性疲乏 [1 -2 ] (cancer related fatigue, CRF), 是 指一種主觀上持續性疲乏感, 并伴有相關功能障礙, 主 要表現為疲勞、 乏力、 精神狀態差、 注意力不集中、 興趣 喪失、 失眠甚至抑郁且經休息及充足睡眠后不能有效 緩解等癥狀。本病的發生與惡性腫瘤及其放化療密切 相關, 故稱為癌因性疲乏。根據癌性疲乏患者的臨床 表現, 可將其歸屬為中醫“虛勞” 范疇。故治療上大多 予以益氣中藥, 如薯蕷丸 [3 ] 、 補中益氣湯 [4 ] 、 康艾注射 液 [5 ] 、 生血寶合劑 [6 ] 、 歸芍六君子湯 [7 ] 、 歸脾湯 [8 ] 等。 而國醫大師劉尚義教授飽讀醫書, 深受《黃帝內經》 《金匱要略》 等經典醫籍的影響, 尤擅治療腫瘤。根據 其多年的臨證實踐及經驗中總結出一基本觀點“扶正 祛邪, 引瘍入瘤, 膚膜同治” [9 ] 。其在治療癌因性疲乏 方面有自己的見解, 認為癌因性疲乏患者基本病機為 正氣不足、 臟腑精氣虧損 [9 -10 ] 。 中醫傳承方式主要以門診跟師抄方為主要方式, 而對于醫案的保存與分析主要還是采用中國中醫科學 院中醫藥信息所最新研發的“中醫醫案知識服務與共 享系統 V1. 1. 92” 軟件 [11 -12 ] 。該軟件具有導入及保存 醫案、 數據挖掘分析、 醫案共享等作用, 為中醫醫案傳 承提供了可靠的方式。研究采用此軟件對劉尚義教授 門診癌因性疲乏用藥情況進行一數據挖掘與分析, 探 討其治療本病的經驗與特點, 從而為癌因性疲乏的治 療探索新思路。

1 資料與方法

1. 1 醫案來源

2016 年 5 月—2017 年 4 月間于貴陽中醫學院第 一附屬醫院劉尚義教授門診就診符合惡性腫瘤并癌因 性疲乏的患者共 446 例, 其中, 男 159 例, 女 287 例, 平 均年齡 61 歲。

1. 2 研究方法

1. 2. 1 一般資料

一般資料包括姓名、 性別、 年齡、 病史、 主訴、 癥狀、 舌苔脈象、 治則治法、 處方及用量。

1. 2. 2 納入標準

1. 2. 2. 1 西醫診斷標準 (1)符合中華人民共和國 政務司編著的《常見惡性腫瘤診治規范》 中關于各類 惡性腫瘤的診斷標準;(2)參照第十次國際疾病分類 修訂會議中的 CRF 的診斷標準 [13 ] :疲乏反復出現, 持 續時間達 2 周以上, 同時伴有以下 5 個或 5 個以上的 癥狀表現:①乏力氣短或者肢體沉重;②缺乏激情、 精 力不足、 情緒低落;③注意力不能集中;④嗜睡或者失 眠;⑤睡眠后感覺精力不能恢復;⑥出現情緒反應如悲 傷、 挫折或者易激惹;⑦活動困難;⑧不能完成原先能 完成的日常工作;⑨短期記憶減退;⑩疲乏持續數小時 仍不能緩解。

1. 2. 2. 2 中醫診斷標準 參照中國中醫藥出版社出 版的 《中醫診斷學》 (第 2 版)中關于虛勞診斷標準:神 疲乏力, 氣短, 自汗, 懶言, 失眠, 健忘, 注意力不集中, 記憶力減退, 面色淡黃或萎黃, 舌淡, 脈虛或細弱 等 [14 ] 。

1. 3 醫案標準化

利用系統自動對中醫診斷、 中醫證候、 癥狀、 舌質、 舌苔、 脈象、 治法、 藥物組成及藥用劑量精細標準化處 理。如 “大云” 標準化為 “肉蓯蓉 ” “棗皮” 標準化后為 “山茱萸 ” “貓爪草” 標準化后為 “貓抓草 ” “白頭翁” 標 準化為 “翻白草” 。

1. 4 數據挖掘

通過錄入符合醫案運用中醫醫案知識服務與共享 系統 V 1. 1. 92 軟件中的 “分析與挖掘” 功能對尚義教 授治療癌因性疲乏的用藥頻次、 組方規律、 關聯度等進 行統計分析。從而實現以頻次為核心的顯性經驗分析 及以關聯為核心的隱性經驗挖掘 [15 ] 。

2 結果

2. 1 中醫診斷頻次分析

中醫診斷癌因性疲乏的腫瘤共 21 種。其中, 發生 疲乏 10 例以上從高到低依次為肺積, 腸蕈, 乳巖, 宮頸 積, 鼻咽積, 卵巢積, 肝積, 胃積, 膀胱積, 甲狀腺積。 (如表 1)。

表 1

446 則醫案中 CRF 排名前 10 的腫瘤類型

序號 腫瘤類別 頻次(例) 百分比(%)
1 肺積 82 18. 30
2 腸蕈 80 17. 86
3 乳巖 64 14. 29
4 宮頸積 35 7. 81
5 鼻咽積 28 6. 25
6 卵巢積 25 5. 58
7 肝積 22 4. 91
8 胃積 19 4. 24
9 膀胱積 18 4. 02
10 甲狀腺積 9 2. 01

2. 2 藥物頻次統計分析

對 446 首處方進行用藥頻次統計, 涉及藥味有 154 味。其中, 使用頻次在 200 次以上的依次為:莪 術、 鱉甲、 冬凌草、 貓抓草、 石斛、 玉竹、 黃精、 肉蓯蓉。 (如表 2)。

2. 3 藥物間關聯度分析

將置信度為 0. 49 以上以及支持度為 0. 09 以上的 藥物組合列表, 對 446 例醫案進行組方規律分析。置 信度揭示了 A 出現時, B 是否也會出現或有多大概率 出現。如鱉甲 - 莪術置信度為 0. 96, 提示劉教授臨證 時, 用鱉甲時 96% 的概率會用莪術。支持度揭示了 A 與 B 同時出現的概率。如鱉甲 - 莪術支持度為 0. 14, 說明同時運用鱉甲 - 莪術的概率為 14% 。

表 2 用藥頻次大于 50 次情況

序號 藥物名稱 頻次(次) 百分比(%)
1 莪術 431 11. 97
2 鱉甲 430 11. 94
3 冬凌草 393 10. 91
4 貓抓草 288 8. 00
5 石斛 282 7. 83
6 玉竹 281 7. 80
7 黃精 260 7. 22
8 肉蓯蓉 205 5. 69
9 葎草 90 2. 50
10 當歸 84 2. 33
11 山銀花 80 2. 22
12 巴戟天 74 1. 97
13 補骨脂 69 1. 93
14 翻白草 48 1. 33

2. 3. 1 組方規律分析 進行組方規律分析, 共獲得 14 條中藥組合關聯規則, 如鱉甲 - 莪術、 冬凌草 - 貓 抓草、 石斛 - 玉竹等(見表 3)。

表 3 446 則醫案的藥物關聯規則(置信度 >0. 49, 支持度 >0. 09)

序號 關聯藥對 置信度 支持度
1 鱉甲 - 莪術 0. 96 0. 14
2 莪術 - 鱉甲 0. 96 0. 14
3 莪術 - 冬凌草 0. 86 0. 13
4 冬凌草 - 莪術 0. 86 0. 14
5 冬凌草 - 鱉甲 0. 86 0. 14
6 肉蓯蓉 - 黃精 0. 69 0. 14
7 石斛 - 玉竹 0. 63 0. 14
8 莪術 - 貓抓草 0. 63 0. 09
9 貓抓草 - 鱉甲 0. 63 0. 14
10 鱉甲 - 石斛 0. 61 0. 09
11 鱉甲 - 玉竹 0. 61 0. 09
12 莪術 - 石斛 0. 61 0. 09
13 莪術 - 玉竹 0. 61 0. 09
14 貓抓草 - 冬凌草 0. 61 0. 13

2. 3. 2 藥對分析

對 446 例醫案進行藥對分析, 分析所得藥物組合 前四位分別是 “鱉甲、 莪術 ” “冬凌草、 貓抓草 ” “玉竹、 石斛 ” “黃精、 肉蓯蓉” 。按藥對組合頻次由高到低排 序, 高頻藥物組合見表 4。

3 結果

基于醫案運用中醫醫案知識服務與共享系統 V1. 1. 92 軟件得出:(1)劉尚義教授治療癌因性疲乏 常用藥物頻次大于 200 次且排名前 8 位的是:用頻次 在 200 次以上的依次為:莪術(431 次)、 鱉甲(430 次)、 冬凌草(393 次)、 貓抓草(288 次)、 石斛(282 次)、 玉竹(281 次)、 黃精(260 次)、 肉蓯蓉(205 次), 其中, 中醫診斷癌因性疲乏的發生次數從高到低前 8 位依次為肺積(82 例)、 腸蕈(80 例)、 乳巖(64 例)、 宮 頸積(35 例)、 鼻咽積(28 例)、 卵巢積(25 例)、 肝積 (22 例)、 胃積(19 例)。(2)癌因性疲乏用藥物組合關 聯度從高到低為:莪術與鱉甲(置信度 0. 96, 支持度 0. 14)、 冬凌草與貓抓草(置信度 0. 61, 支持度 0. 14)、 石斛與玉竹(置信度 0. 63, 支持度 0. 14)、 黃精與肉蓯 蓉(置信度 0. 61, 支持度 0. 13)。

表 4 446 例醫案中的高頻藥物組合(頻次 >100 次)

序號 藥物 1 藥物 2 出現頻次(次)
1 莪術 鱉甲 430
2 莪術 冬凌草 393
3 鱉甲 冬凌草 393
4 莪術 貓抓草 288
5 鱉甲 貓抓草 285
6 冬凌草 貓抓草 283
7 鱉甲 玉竹 281
8 莪術 玉竹 281
9 莪術 石斛 281
10 鱉甲 石斛 281
11 石斛 玉竹 280
12 鱉甲 黃精 251
13 黃精 冬凌草 208
14 鱉甲 肉蓯蓉 203
15 莪術 肉蓯蓉 201
16 肉蓯蓉 冬凌草 200
17 黃精 肉蓯蓉 199
18 黃精 莪術 196
19 石斛 貓抓草 188
20 冬凌草 石斛 187
21 冬凌草 玉竹 185
22 貓抓草 玉竹 183
23 貓抓草 黃精 157
24 石斛 黃精 109
25 黃精 玉竹 103

4 討論

劉教授認為正氣不足, 邪氣侵凌乃惡性腫瘤及癌 因性疲乏的基本病機, 針對癌因性疲乏, 其臨證首以益 氣扶正、 化瘀抗癌為主。劉教授指出, 西醫治療惡性腫 瘤早期首選手術, 但手術亦如外傷, 直傷損傷機體, 致虛弱的正氣更虛, 故出現神疲乏力、 精神差、 眠差、 甚至 抑郁等癥, 正驗證了劉尚義教授“引瘍入瘤、 從膜論 治” 的學術觀點 [9 ] 。另外, 劉教授認為:放療猶如燥熱 之邪, 煎熬機體陰液, 常見口、 鼻、 咽干灼痛, 骨痛等癥。 最后, 化療亦如“藥毒” , 耗傷機體脾胃氣陰, 脾胃乃氣 血生化之源, 脾胃虛弱則氣血生化無源, 無力滋養機 體, 故有疲勞、 乏力、 納差、 頭暈等癥狀。癌因性疲乏的 基本病因病機都以 “虛” 為主, 故劉教授治療本病常用 補益之品。劉教授強調 , “瘀、 濕、 痰、 郁、 熱毒”是惡性 腫瘤的病機關鍵, 故其常用鱉甲軟堅散結、 莪術破血消 積、 冬凌草清熱解毒、 貓抓草、 葎草清熱利濕 [9 -10, 16 -23 ] , 鱉甲與莪術、 冬凌草與貓爪草乃劉教授常用抗癌藥對, “甲術二草” 四藥合用, 君臣分明, 相使有規, 具清、 消、 補三法, 體現其治療腫瘤“陰陽雙消, 滋陰起亟” 之理 論 , “陽化氣, 陰成形” , 其中雙消既是同損癌物之陰 陽 [9 -10, 16 -23 ] 。從軟件分析結果中可以得出, 劉教授治 療癌因性疲乏時常使用以上兩藥對, 體現劉教授治療 腫瘤的基本觀點。另外, 排名第三的石斛與玉竹、 黃精 與肉蓯蓉亦為劉教授常用藥對, 其認為惡性腫瘤患者 疲乏原因乃機體氣血陰陽不足所致, 故治療上以益氣 養陰為法, 在抗腫瘤的同時兼顧機體正氣 。《神農本 草經 》 :“石斛補五臟虛勞羸瘦, 強陰, 久服厚腸胃” 。 《名醫別錄 》 :“黃精主補中益氣……安五臟, 久服延年 不饑 ” , 《本草衍義 》 :“黃精味甘而厚膩……補血養陰, 而養脾胃是其專長 ” 。《神農本草經 》 :“肉蓯蓉主五勞 七傷, 補中, 養五臟, 強陰, 益精氣, 婦人癥瘕 ” “主勞傷 補中者是火衰不能生土……” 。另外, 針對癌因性疲 乏患者, 劉尚義教授認為其虛不受補, 故不得用以大補 之品, 其臨證用黃芪、 人參、 炙甘草之類較為罕見, 常給 患者開具膏方(如固壘膏、 蟾靈膏等) 益氣扶正抗腫 瘤 [24 -25 ] 。

劉教授飽讀醫家經典, 深受經典的影響, 不僅治療 癌因性疲乏有所見解, 其治療其余疑難雜癥亦有其新 思路。其臨證多認為藥味不在于多, 只需八味即可, 劉 教授認為古代經方之所以有效是由于醫家臨證辨證得 當, 用藥合理的緣故。且藥物過多、 過雜會影響藥物之 間的相互作用, 用藥者不宜耐受等。許多初次就診的 患者皆對劉教授處方藥味存在質疑, 但經服用后療效 大多顯著。研究借助 “中醫醫案知識服務與共享系統 V1. 1. 92” 將醫案錄入保存、 標準化管理及分析挖掘功 能為一體, 對劉教授治療癌因性疲乏用藥特點進行一 數據挖掘及分析, 使得中醫傳承又得以體現與完善, 為 今后各醫家治療癌因性疲乏提供了可循依據。

來源:遼寧中醫雜志 作者:李娟 楊柱 龍奉璽 吳文宇 羅莉 王鏡輝 郭斌 陳杰 王倩 唐東昕
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